第5讲实验性研究定量数据统计策略（5）：
多重比较的方法
但凡学过《医学统计学》的朋友，可能都了解一些，多组均数F检验只能说明多组之间总体均数不全相同，不能说明任何两组之间存在着统计学差异。可在此基础上开展多重比较的方法（俗称两两比较），以探索两组两组之间有没有统计学差异。不过，两组均数的比较，不能直接采用t检验，这样会增加假阳性的概率。
实例分析
在评价某临床新药耐受性及安全性的2a期临床试验中，对符合纳入标准的30名健康自愿者随机分为3组，每组10名。各组注射剂量分别为0.5U、1U、2U，观察48小时部分凝血活酶时间（s），试问不同剂量的部分凝血活酶时间有无不同？数据库见time48.sav
那么上述三组数据中，两组两组之间有没有差异呢？比如0.5个单位剂量下，凝血活酶时间均数是33.6s，1个单位剂量下，时间均数为37.8s，它们之间有没有差别？同时，0.5个单位和2个单位组（35.1s）有没有差异？
为什么两两比较不能用t检验
怎么比较？两组均数比较，我们之前讲过用t检验，这里可以直接用t检验吗？
不能！多组数据两两比较用t检验会增加一类错误α，也就是假阳性错误。这意味着本来你的研究应该是阴性结果，但如果两两比较用t检验，您的结果可能就是阳性。
原理如下：当有k个均数需作两两比较时，同时比较的次数共有c= k(k-1)/2。设每次检验所用Ⅰ类错误的概率水准为α，累积Ⅰ类错误的概率为α’，则在对同一实验资料进行c次检验时，在样本彼此独立的条件下，根据概率乘法原理，其累积Ⅰ类错误概率α’与c有下列关系： α’＝1－(1－α)c 例如，设α＝0.05，c=3(即k=3)，其累积Ⅰ类错误的概率为α’＝1－(1-0.05)3=1-(0.95)3 = 0.143
本来假设检验假阳性错误是5%，现在有14.3%，太多了。容易把阴性结果说成阳性！虽然，可能发表文章是很有利的，但是这是不合适的。
所以统计学引入了一些多重比较的技术，来防止过高的假阳性概率。
如何SPSS进行基本的多重比较
由于本文是SPSS入门，我主要介绍SPSS菜单式的统计算法来控制一类错误。常见的统计算法诸如LSD，SNK等方法。SPSS列举很多方法，总共有14种，分为方差齐性的方法和方差不齐的两类。
1
多重SPSS操作界面
分析—比较均值—单因素ANOVA检验
2
多重比较具体操作入口
多重比较在F检验基础上进行，所以多重比较的SPSS分析路径基本与F检验一致
① 对比：此入口可以选择某2组进行t检验（即上文所提的人工规避法进行比较），结论与常规的t检验一致，由于篇幅限制，不再进行说明。
英文列表
中文列表
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统计分析结果
（1）Bonferroni分析结果
大多数多重比较无论是结果还是结论呈现方式与Bonferroni相似，因此本文只列出Bonferroni的结果。
注意：此处显著性即P值，此处检验水准α无需进行α分割处理，一类错误经由统计算法校正，因此P<0.05即可认为有统计学差异。
结果显示，0.5个单位和1个单位剂量组的48小时部分凝血活酶时间存在着统计学差异（P=0.004）,0.5个单位和2个单位剂量组、1个单位与2个单位剂量组48小时部分凝血活酶时间没有统计学差异（P>0.05）。
（2）Dunnet t检验分析结果
本处以0.05个单位剂量组为对照，其它两组分别与之比较。结果显示，1个单位和0.5个单位剂量组48小时部分凝血活酶时间存在着统计学差异（P=0.003）、2个单位与0.05个单位剂量组48小时部分凝血活酶时间没有统计学差异（P=0.368）。
由此可见，不同的多重比较方法结果存在着一定的差异。
多重比较方法的选择
基本的多重比较方法中，优先选择相对保守但是最主流的方法Bonfferoni（无论事前，事后），这种方法不仅适合于事先，也适合于事后，且这种方法可以不用各组完全进行两两比较，可以挑选若干组在调整α值后进行比较。
事前比较可用LSD，和对照组比较的用dunnet-t比较，但是LSD假阳性概率过大，一般只在比较次数较少的情况下进行（不高于3次）。
事后比较样本量相等用Tukey，不等的可以用Scheffe, Duncan等方法；方差不齐的可以用Games-Howell等方法
郑老师选择
多重比较还是太复杂，估计你还是不懂。如果还是什么都不知道，我这里提供给几条做法。这些做法为本人习惯，并非100%正确，请谨慎使用。
1.在一项研究的设计阶段，在方案数指出多重比较方式方法
2.推荐使用Bonferroni（即α方法）。
3.超过4组数据多重比较时，不要全部进行两两比较（全部两两比较要进行10次），挑选若干组进行比较，采用α分割法控制一类错误。
4.在统计学方法写出多重比较的方法和方式，如果是事后比较，指出你的研究结果为探索性的结果。
5. 临床试验研究多结局指标时，区分主要结局指标和次要结局指标，分别考虑两类结局指标的多重比较方法。主要结局指标如果只有一个，可以不进行多重比较，次要结局多个时，也可以不进行多重比较，但在统计方法写出“该结果为探索性的分析结果”。
6.观察性研究多结局指标时，可不进行多重比较。
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